CLEAR 标签减少 scFv 类蛋白不溶性聚集:极简高电荷肽刷
带负电的 CLEAR-E9 标签使两种易聚集 scFv 类 Albubody 蛋白在 37 °C 下 7 天后仍保持较小粒径,A-E9 与 T-E9 分别保留约 100% 和 95% 的第 0 天可溶蛋白,而未标记蛋白仅为 87% 和 40%。
带负电的 CLEAR-E9 标签使两种易聚集 scFv 类 Albubody 蛋白在 37 °C 下 7 天后仍保持较小粒径,A-E9 与 T-E9 分别保留约 100% 和 95% 的第 0 天可溶蛋白,而未标记蛋白仅为 87% 和 40%。
研究团队构建了“祖细胞方舟”三层水凝胶微球系统,外层为髓核祖细胞(NPPC)层用于补充细胞,中间为 GelMA/HAMA 支架提供支撑,内层为 SS31 修饰的超小普鲁士蓝纳米酶(SS31-UPN),可靶向线粒体清除 ROS 并促进线粒体自噬。
推荐理由:三层水凝胶微球把细胞递送与线粒体靶向纳米酶结合,并在大鼠模型中与单独细胞或支架治疗作对照。
在小鼠模型中,母鼠于交配时接种 K1 和 K2 荚膜多糖生物结合物疫苗并在妊娠期加强免疫,其所产幼鼠对致死剂量肺炎克雷伯菌的攻击表现出显著败血症保护。母体转移的抗原特异性抗体在幼鼠出生后至少六周内持续存在并保持保护作用。该结果验证了生物结合物疫苗预防致死性新生儿肺炎克雷伯菌感染的效力,并提供了可重复的母体免疫小鼠模型。
研究团队用溶液吹纺制备多靶点益生菌复合微球(PCM),通量比静电纺丝高 20 倍以上。PCM 在胃酸中收缩保护菌体,使存活率较游离益生菌提高 2162 倍;带负电的微球粘附于炎症结肠病灶过表达的带正电黏蛋白,再由过表达的透明质酸酶降解透明质酸,以“特洛伊木马”方式释放活菌。
推荐理由:原文给出微球在胃酸中收缩保护菌体、在炎症部位靠电荷粘附并随透明质酸酶释放的完整链条,可作为口服递送平台的设计参考。
研究构建了基于葡聚糖的前药纳米凝胶DDIR,通过酸敏感Schiff碱键将DOX偶联到醛基化葡聚糖上,用含二硫键的交联剂交联并包载NIR-II光热剂IR-1061,实现对肿瘤微环境pH/GSH双重响应。在酸性且GSH升高的肿瘤微环境中,DDIR释放DOX与IR-1061,在荷瘤小鼠中有效抑制肿瘤增殖并消融肿瘤病灶。该体系可进行NIR荧光-光热双模态成像引导的化疗-光热协同治疗。
合成了一类PAMAM−酰基合成脂质并表征其自组装纳米结构,通过1H NMR确认脂质库合成,用光散射与SAXS在水合态评估热力学稳定性与形貌,电镜可视化LNP结构。烃链长度、饱和度与合成脂质体积共同决定纳米颗粒尺寸、形貌与双层排列,热分析显示热转变取决于单个脂质的分子结构。该类脂质呈现囊泡与胶束的丰富形貌,并考察了模型药物负载以探索药物递送应用。
利用人血清白蛋白(HSA)固有二硫键网络构建无合成交联剂的自交联、氧化还原响应纳米颗粒,经叶酸偶联后(f-HNPs)以去溶剂化辅助自交联制备并负载阿霉素(DOX),包封率达88%。
高场NMR结合CD实验表明,双GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide在溶液中不采取单一刚性构象,而是由局部有序区与柔性区组成的构象集合体。研究完成了主链与侧链共振归属,Aib13区域呈现短螺旋样构象倾向,而N端Aib2仅作为归属锚点、未形成稳定末端结构。
研究提出一种细胞内形态转变策略,使聚合物胶束在肿瘤细胞内高还原环境下脱除 PEG 壳并原位形成凝聚层微滴。形成的凝聚层微滴可破坏内体膜实现内体逃逸,并作为药物储库抑制突释与降解,延长滞留时间。该凝聚层还能从周围环境捕获游离药物,提高时序错开药物的瘤内蓄积,从而改善序贯治疗。
推荐理由:原文给出还原环境触发 PEG 壳脱除并原位形成凝聚层微滴的机制,读者可据此判断这类递送体系的响应逻辑。
一种有机自由基复合物 MPTCar²⁺-MPTCar•⁺-CB[8] 被设计用于通过共振能量转移(RET)调控 NaYF₄:3%Nd 稀土纳米颗粒(RENPs)的 NIR-II 荧光,制得高安全加密材料 RENPs-MPT⁺•。
研究团队构建了 ROS 响应水凝胶 TA@HA-PD-EVs AR7,通过差异释放动力学先快速释放单宁酸(TA)进行抗氧化预处理,再持续递送载 AR7 的 EVs 以重新激活分子伴侣介导的自噬(CMA)。
推荐理由:该工作把 CMA 功能障碍与 HMGB1 释放串成椎间盘退变的因果链,并给出 ROS 响应水凝胶的时序释放方案。
研究报道了一种原位分步界面组装策略,将富含β-sheet的丝素蛋白(SF)与鼠李糖脂改性壳聚糖(CS-RL)转化为强韧、动态的油水界面网络。
推荐理由:原文给出丝素蛋白与壳聚糖-鼠李糖脂半互穿界面膜的组装路线,以及乳液稳定15个月和pH响应释放的数据。
研究显示,胍基阳离子聚合物 PO 3 G 优先杀灭富集持留菌的菌群,并显著扰动呼吸电子传递。该扰动使持留菌持续产生超氧相关的氧化应激、无法恢复 NADH/NAD+ 稳态,进而逐步失去活力。PO 3 G 还能显著减少多种触发因素在不同菌种中诱导的持留菌,在体内实现最高 7 个数量级的细菌载量下降。
推荐理由:原文给出胍基阳离子聚合物 PO 3 G 通过扰动电子传递链优先杀灭持留菌的机制与体内数据,可据此判断其抗菌应用潜力。
研究提出分层分子编程策略构建反平行 H 聚集体近红外 I 型光敏剂,先通过 π 桥延长与受体增强使 TNCF3-C6-C2 聚集体在 749 nm 强吸收并主导生成 I 型 ROS。二级侧链编程进一步调控 H 堆积与分子间电子相互作用,优化后的 TNCF3-2C6 在 H 聚集时吸收蓝移仅 20 nm,ROS 生成较初始聚集体提升约 2 倍,在体外和体内均实现肿瘤抑制。
推荐理由:原文给出侧链编程调控 H 聚集体堆积与吸收蓝移的对应关系,可据此判断近红外 I 型光敏剂的设计区间。
PM580 是一种耐血清荧光探针,在水介质中以猝灭的超分子组装体形式弱发射,进入脂双层后强荧光,可实现活细胞长期、免洗、表面受限的质膜成像。其含羧酸受体作为界面定位元件促进膜插入取向,而过度延长烷基链则促进胞内积累并削弱表面选择性。PM580 在完全培养基和富含粘蛋白的肠上皮单层中直接成像,实时可视化了牙龈卟啉单胞菌条件培养基诱导的连接破坏、膜系连和细胞间解离。
一项前瞻性首次人体探索性临床研究将脱细胞组织工程透明软骨移植物 dLhCG 植入 17 例全层膝关节软骨缺损(Outerbridge III/IV 级)患者,该移植物由 II 型胶原基细胞外基质构成。
推荐理由:首次人体研究给出 dLhCG 植入 17 例膝关节软骨缺损后的 18 个月整合与影像结果,可供判断脱细胞软骨支架的临床转化进度。
研究团队报道了用大位阻1,8-双(2,4,6-三甲基苯氧基)蒽(1,8-BMPhA)基团功能化的包封激活型三芳基甲烷染料ED5,位阻既排斥蛋白结合、抑制分子间π–π堆叠,又保持共轭骨架近共平面几何以维持高振子强度和摩尔消光系数。
推荐理由:原文给出染料位阻设计、DSPE-PEG2000 包封与荧光/光声信号开启的对应关系,可据此判断 NIR-II 成像探针的设计思路。
研究团队用卷对卷浮动催化化学气相沉积制备碳纳米管薄膜干电极,通过平衡结构与电学性能实现低电极-皮肤阻抗、高信号保真度、低运动伪影、高透气性和生物相容性,性能优于金标准湿电极。在多通道肌电接口演示中,该电极仅用数分钟训练数据即保持14天稳定信号与一致任务表现,无需重新训练模型。作者称这是自然条件下多日免重校准干电极系统的首次演示,其稳定性来自电极-皮肤界面本身而非算法持续适应。
推荐理由:碳纳米管薄膜干电极在14天肌电接口中无需重新训练模型,读者可了解其电极-皮肤界面稳定性设计思路。
研究将微生物来源双层膜囊泡与细胞穿透肽修饰抗原融合,包封于海藻酸/壳聚糖微系统中构建口服疫苗,可驱动树突状细胞成熟与浆细胞活化。在小鼠预防性与治疗性肿瘤模型中,选自Bifidobacterium bifidum的口服疫苗联合anti-PD1增强细胞毒性抗肿瘤应答及Th1、Th17免疫,实现肿瘤抑制、生存期延长和再接种长期保护。
研究者提出基于植物源多糖内源协同的导电水凝胶策略,以红花粗多糖构建明胶/PCA-Na 水凝胶 GPP,其粘附强度为 50.1 kPa、电导率为 6.3 S m⁻¹。该水凝胶在 7 天连续佩戴中可重复记录 EMG,信噪比保持在 30 dB 以上,表明皮肤接触稳定、信号输出可靠。该内源协同机制还被拓展至夏枯草粗多糖体系。
推荐理由:原文给出红花粗多糖与明胶/PCA-Na 体系的粘附强度与电导率数据,并验证 7 天连续佩戴的 EMG 记录稳定性。
研究构建了双功能融合肽VLC偶联木犀草素的ROS响应性肽-药物偶联物纳米前药VLC@Lut-NPs,可抑制MMP-9过度激活并减轻神经炎症。皮下给药较静脉注射将脑内药物AUCbrain提升2.65倍,在两种多发性硬化模型中恢复周细胞稳态、增强BBB完整性并促进髓鞘修复。隔日皮下给药方案优于每日静脉给药。
研究将负载芒果苷的胶束嵌入拓扑缠结的 PCBOH 两性离子水凝胶,制成超声响应贴片 MF@PCBOH,在动态条件下形成稳定共形的声学界面并实现超声增强释放。在低强度脉冲超声(LIPUS)刺激下,释放的芒果苷降低细胞内 ROS、促使巨噬细胞向修复表型转变、促进内皮血管生成并增强细胞迁移。该贴片加速大鼠糖尿病创面愈合,伴随炎症减轻、胶原重塑改善和血管成熟增强,在猪全层创面模型中也观察到类似疗效。
推荐理由:该水凝胶贴片把稳定声学界面与超声响应释放结合,并在大鼠和猪全层创面模型中验证糖尿病创面修复效果。
研究报道了一种聚酚工程化的超声响应可注射水凝胶,由二氢咖啡酸改性壳聚糖、甲基丙烯酰化明胶、二维声敏剂 PGO-Fe(聚多巴胺介导的四氧化三铁修饰还原氧化石墨烯)和聚多巴胺改性羟基磷灰石(PHA)组成。
推荐理由:该水凝胶用高、低强度超声分别触发固化与成骨,为骨折固定与骨再生提供了一种分时调控思路。
一种近红外光学纳米传感器将量子阱缺陷功能化碳纳米管与整合素识别 RGD 三肽偶联,可在人血浆背景中检测 EV 表面整合素,对 α5β1、αVβ1 和 αVβ3 三种整合素亚基实现亚皮摩尔级检测,并定量低至 10⁴ EVs·mL⁻¹ 的胶质母细胞瘤、卵巢癌和成纤维细胞来源 EV。
受自然光合作用中空间组织色素实现量子相干激发传输与分子间电子转移的启发,研究者提出仿生量子化学引导工程(BQCE)策略,通过编程分子间电子转移构建基于分子组装的背景消除型激活分子探针(BEAMs)。
Doxil 获批三十年后,纳米医学的科学产出与治疗模式已相当可观,但临床转化仍受限,尤其在需要靶向全身递送时。作者指出,当年制约早期纳米药物的假设正重新出现在 AAV 基因治疗与体内 CAR-T 平台中:载荷更精准并不等于递送更精准,病毒载体也逃不开合成纳米颗粒遭遇的生物屏障。文章重访肝脏悖论、器官蓄积与功能性递送的区分、蛋白冠与仿生体系,主张下一阶段应少给载体加复杂度,多量化其生物学旅程。
研究团队开发了 FAK-PTC-Lipo@MN 可降解微针贴片,由 GelMA 与 EPLGMA 构成,可局部持续递送载有 FAK-PROTAC 的脂质体。在大鼠剖宫产模型中,该贴片减少炎症浸润、胶原沉积、肌层增厚与组织刚度,抑制子宫瘢痕形成;转录组分析显示修复模式由纤维化转向再生修复,Wnt/Notch 相关通路激活、ECM 相关纤维化信号下调。
推荐理由:针对剖宫产后子宫瘢痕,作者用可降解微针贴片局部递送 FAK-PROTAC 脂质体,并给出大鼠模型中的修复与生殖结局数据。
研究开发了 Dex@CQDs@mPDA 自驱动纳米马达,提出空间渐进渗透策略,从表面到深部组织分步治疗慢性感染创面。Dex 修饰靶向识别细菌生物膜,NIR 光热效应破坏生物膜;mPDA 催化 H₂O₂ 产 O₂,与 CQDs 介导的 NO 释放形成双气体驱动推进,促进向深部炎症组织主动渗透。
一种在 sgRNA 靶区引入含 AP 位点互补单链 DNA(AP-ssDNA)的 CRISPR/Cas9 系统,可被肿瘤细胞过表达的 APE1 切割并无痕释放天然 sgRNA,从而实现肿瘤选择性基因编辑。
研究团队开发了自驱动超润滑胶囊 GFSCap,通过化学-流体-机械级联实现胃液自主采样与封存:触发膜溶解打开采样通道,机械预压缩收集器完成进液,水凝胶溶胀驱动活塞关闭通道并保留样本。
推荐理由:原文给出胶囊在体外与猪体内采集胃液的实测质量及 DNA 回收率,可据此判断其采样与下游核酸分析的适配性。
通过分子共组装制备的无载体 Cur/DTX@ICG 三元纳米颗粒载药量达 66.7%,整合多西他赛、姜黄素与吲哚菁绿实现化疗、抗炎增敏与荧光成像。体外有效抑制三阴性乳腺癌细胞增殖与迁移,体内使皮下肿瘤生长抑制 74.5%、术后肺转移抑制 77.1% 并延长生存期。机制上降低血清 TNF-α、IL-6、IL-1β 水平,抑制 NF-κB 激活并部分逆转 EMT 进程。
研究者报道了一种由 Ag(II) 卟啉与石墨烯-TiO2 异质结组装而成的范德华复合材料 AgPor/Hj,异质结向卟啉大环注入热空穴增强了 NIR 吸收,使卟啉体系的光热转换效率达到 64.5%。
推荐理由:原文给出 AgPor/Hj 在单次 808 nm 照射下同步实现 PTT、PDT 与 Ag(II) 释放,并报告 64.5% 的光热转换效率。
一种由病理羟基磷灰石靶向聚合物 DSPE-PEG-ALN(DPA)与缺氧响应聚合物 DSPE-AZO-PEG(DAP)共组装、负载氧化磷酸化抑制剂白藜芦醇(RES)的胶束系统 AD/R,在骨转移灶富集后经缺氧触发解组装。
作者提出LigHTS,一种全光学、孔内并行光制备仿生水凝胶的方法,可在标准384与1536孔板中制备厚度约10–200 µm、模量约1–10 kPa的软水凝胶。
推荐理由:该方法用紫外吸收剂调控光照剂量,在标准384与1536孔板内并行制备仿生水凝胶,为成像筛选提供可规模化的基质路线。
研究报道了一种近红外触发的可充电单线态氧电池,通过将不同单线态氧载体整合到 aza-BODIPY 探针(NBDP、ABDP、PBDP)中,其中 PBDP 表现最优。
推荐理由:原文给出 aza-BODIPY 纳米粒的可逆单线态氧存储与热释放机制,读者可据此判断这类光疗平台的循环使用区间。
研究报道了一种仿豪猪刺的光响应动态进攻型生物界面,通过电致机械穿刺与光驱动氧化应激拆解成熟生物膜。高长径比纳米刺阵列在交变电场下发生约 110 nm 的可逆纳米形变,光响应异质结构产生约 364 mV 的表面光电压以增强活性氧生成。在 10⁹ CFU mL⁻¹ 细菌悬浮液完全浸没条件下该机制几乎完全清除生物膜,且无需化学杀菌剂即可维持至少 10 天的稳定抗生物膜活性。
推荐理由:原文给出电场驱动纳米形变与光生电压的具体数值,可据此判断这种动态抗菌界面的作用机制与耐久性。
研究团队开发了 RU@PEI-ZIF 双功能纳米平台,将 PEI 介导的 dsDNA 清除与 ZIF-8 递送 cGAS 抑制剂 RU.521 结合,并具备 pH 响应释放能力。
研究发现,枯草芽孢杆菌主要 ECM 蛋白 TasA 在锌离子存在下可形成水凝胶,其力学性能与完整生物膜相当。电镜、AFM 与 SAXS 显示,锌离子交联使 TasA 从一维纤维转变为二维纳米片,EPR 与 XRD 数据将这一形貌变化与锌离子配位环境和蛋白结构的分子变化联系起来。
推荐理由:原文给出锌离子诱导 TasA 从一维纤维转为二维纳米片的分子机制,可据此理解生物膜力学来源。
一种整合环糊精主客体包合与可注射温敏ABA三嵌段共聚物的超分子水凝胶,实现了姜黄素与冰片的高效共载,并具备温敏凝胶化、组织粘附与动态交联特性。该水凝胶体外自由基清除率>80%并具广谱抗菌活性;在啮齿类口腔溃疡模型中,通过清除ROS、抑制细菌生长、促进M2巨噬细胞极化与血管生成加速愈合。
研究设计了一类基于二亚胺鎓(DB)的双阳离子纳米试剂(DB·2X,X = TFSI⁻、B(C₂O₄)₂⁻或BF₄⁻),用于1700 nm激发的光声成像。DFT计算显示双阳离子DB²⁺的激发能降至1.24 eV、振子强度增至f = 1.11,单晶X射线衍射表明DB·2X聚集体中分子间距大于5.0 Å,有利于非辐射跃迁。
推荐理由:原文给出二亚胺鎓双阳离子纳米试剂的分子设计与1700 nm激发成像结果,可了解NIR-IIb光声成像的造影剂思路。